Читать онлайн «Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии)»

Внегонадная продукция эстрогенов ГЛАВА 1 Общие вопросы эстрогенообразования. Биохимия ароматазного комплекса; видовые особенности ароматизации Функционирование репродуктивной системы и у мужчин, и (в особенности) у женщин осуществляется благодаря завораживающему своей сложностью и в то же время четкостью комплексу гормональных взаимодействий. Говоря о принципах работы этой системы, в целях краткости изложения мы, естественно, коснемся лишь базисных оперативных понятий, наиболее тесно связанных с проблемой эстрогенообразования. У женщин репродуктивного возраста наблюдается определенная цикличность в продукции ряда гормонов, коррелирующая с отдельными фазами менструального цикла. Каждый цикл начинается со стимуляции в яичниках группы примордиальных фолликулов, из которых по мере прогрессирования первой фазы цикла формируется один доминантный фолликул. Увеличивающиеся в результате стимуляции фолликулы продуцируют все большее количество эстрадиола, который в концентрации ниже 200—300 пг/мл оказывает ингибирующее действие на секрецию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. При этом недоминантные фолликулы подвергаются атре- зии, а в эндометрии выявляются признаки усиления пролиферации. Созревание доминантного фолликула приводит к концентрации эстрадиола в крови, превышающей 200—300 пг/мл, и — как следствие — к предовуляторному выбросу гонадотропин-рилизинг фактора и ЛГ. Овуляция следует после этого в среднем через 20 ч, а фолликул превращается в желтое тело, в котором под влиянием ЛГ секретируются прогестерон и эстрадиол, поддерживающие лю- теиновую фазу цикла. Если не наступает беременность, желтое тело в течение следующих 11—15 дней регрессирует. Параллельно снижается секреция прогестерона и эстрадиола, ослабевает кровоснабжение эндометрия и начинается менструация (Spratt, Loughlin, 1990). Хотя мнение о том, в каких клетках яичника преимущественно происходит продукция эстрогенов, с течением времени менялось, сейчас превалирует точка зрения, которую легче понять, если обратиться к рис. 1. Зрелые фолликулы окружены базальной мембраной, внутри которой располагаются гранулезные клетки, непосредственно контактирующие с яйцеклеткой. Снаружи базаль- Рис. 1. Созревающий фолликул и синтез эстрогенов в его клетках (по: Spratt, Loughlin, 1990). ной мембраны локализуются клетки теки. В последних под влиянием ЛГ синтезируются главным образом андрогены (андростен- дион и тестостерон), которые диффундируют в капиллярную сеть и включаются в общую циркуляцию или через базальную мембрану попадают в клетки гранулезы. В них андрогены под влиянием ФСГ превращаются в эстрогены. Гранулезные клетки являются у женщин и основным местом продукции ингибина и активина — белков, регулирующих продукцию гонадотропинов. Ингибин (ге- теродимерный гликопротеидный гормон) секретируется также желтым телом и тканью плаценты. Он оказывает тормозящее действие на секрецию ФСГ гипофизом и обладает рядом паракрин- ных эффектов непосредственно в самих яичниках, влияя, в том числе, на выбор доминантного фолликула (Spratt, Loughlin, 1990; Gosden, Faddy, 1994; Бабичев, 1995).